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Propofol Infusion Syndrome

花蓮慈濟醫院
藥劑科楊文琴藥師
神經外科 張玉麟醫師

Q：什麼是propofol infusion syndrome
A: Propofol infusion syndrome是指高劑量給予propofol之後造成心臟衰竭、代謝性中毒、橫紋肌溶解、高脂血症及高血鉀等症狀。早在1992年，Parke等人發表病例報告指出，5位重症加護照顧的上呼吸道感染嬰幼兒，發生代謝性酸中毒及致死性心臟衰竭可能與使用propofol鎮靜劑有關。1998年Bray的回溯性研究，納入主要診斷為呼吸道感染，於加護病房治療超過48小時的12歲以下兒童。並且定義propofol infusion syndrome為突然心跳過慢，治療無效，導致心臟收縮不全且合併1.高脂血症2.代謝性酸中毒3.橫紋肌溶解4.屍體解剖肝腫大，脂肪浸潤等4項症狀其中1項。結果顯示使用propofol劑量大於4 mg/kg/hr，輸注期間大於48小時，死亡的危險性可達26.3 %，遠比使用其他藥物如benzodiazepine及opioids高。

Q: propofol infusion syndrome與頭部受傷病患之相關性
A: 頭部受傷病患可能為propofol infusion syndrome的高危險群。propofol經常使用於頭部受傷患者手術時之麻醉、鎮靜、降低顱內壓或控制重積性癲癇。Cremer等人服務的神經外科加護病房發現有5位成人病患，頭部受傷入院後的第4或第5天死於無法解釋的心臟衰竭，症狀與兒科加護病房之報告相似。於是Cremer等人回顧該院1996-1999年間，神經外科加護病房，16-55歲的頭部受傷病患。納入分析的病患為使用呼吸器及鎮靜劑propofol超過48小時。其中也包括使用較大劑量propofol以降低顱內壓及腦代謝（一般調整propofol劑量以維持顱內壓小於20 mmHg，腦灌流壓大於70 mmHg）。結果於合乎條件的67位病患中有7位發生propofol infusion syndrome。這7位病患注射propofol劑量平均為6.5 mg/kg/hr，使用期間超過58小時。並且於開始注射propofol之後都必須同時併用血管加壓劑來維持生命徵象。而未發生propofol infusion syndrome的60位病患注射propofol劑量平均為4.8 mg/kg/hr。經過分析結果發現，使用propofol輸注劑量小於5 mg/kg/hr的病患皆未發生propofol infusion syndrome。而使用propofol輸注劑量大於5 mg/kg/hr的病患有17 %發生此症狀，至於propofol輸注劑量大於6 mg/kg/hr的病患則有高達31 %發生此症狀。

雖然propofol使用於重症病患之鎮靜劑量通常為0.3-4 mg/kg/hr，但對於頭部損傷之病患，為了降低顱內壓、腦代謝以保護顱腦避免二度傷害，可能需要使用較高的劑量達4-12 mg/kg/hr。然而使用propofol常見的副作用為低血壓，此時臨床上為了維持propofol的持續效用，又要兼顧血壓的維持，才可以達到足夠的腦灌流壓大於70 mmHg，這樣的做法可能會惡化心臟衰竭及代謝性中毒等情形。更甚的是，使用血管加壓劑會降低臟器血流，結果導致propofol濃度升高。如此一來便會增加此致命的propofol infusion syndrome之可能性。所以在加護病房對重症病患的人性化照顧中，一方面要讓病患減輕焦慮，增加舒適性；一方面達到治療控制病情效果的同時，「propofol infusion syndrome」這種致命性的問題不可小覤。

因此建議加護病房使用propofol輸注時，成人劑量應該控制於小於5 mg/kg/hr。尤其是頭部受傷病患更應該注意避免引發propofol infusion syndrome。